مارک رافالو در 22 نوامبر 1967 در ویسکانسین آمریکا به دنیا آمد. او در خانوادهای ایتالیایی-فرانسوی بزرگ شد و از کودکی به بازیگری علاقه داشت. رافالو در نوجوانی به لسآنجلس نقلمکان کرد تا رویای بازیگری خود را دنبال کند.
او کار خود را با نقشهای کوچک در تلویزیون و تئاتر آغاز کرد. اولین نقش مهم سینمایی او در فیلم "You Can Count on Me" در سال 2000 بود که توجه منتقدان را به خود جلب کرد. پس از آن، رافالو در فیلمهای مستقل و تجاری متعددی بازی کرد، از جمله "Eternal Sunshine of the Spotless Mind"، "Zodiac" و "Shutter Island".
نقطه عطف کارنامه رافالو زمانی بود که نقش Bruce Banner/Hulk را در فیلمهای Marvel Cinematic Universe به عهده گرفت. او این شخصیت را در چندین فیلم از جمله "The Avengers" و دنبالههای آن ایفا کرد.
رافالو علاوه بر بازیگری، به فعالیتهای اجتماعی و زیستمحیطی نیز میپردازد. او از مخالفان سرسخت استخراج گاز طبیعی به روش شکست هیدرولیکی است و در زمینه انرژیهای تجدیدپذیر فعالیت میکند.
در زندگی شخصی، رافالو با Sunrise Coigney ازدواج کرده و سه فرزند دارد. او در سال 2001 با تومور مغزی مبارزه کرد که خوشبختانه با موفقیت درمان شد.
مارک رافالو با ترکیبی از استعداد بازیگری، انتخاب نقشهای متنوع و فعالیتهای اجتماعی، به یکی از چهرههای محبوب و مورد احترام هالیوود تبدیل شده است.